书生陶望三在为亡母守孝的最后一天遇到女鬼，幸得道士全矶子相助才得以保命，并送其一卷可保不受鬼怪侵害的经书。由于旧居损坏，陶望三暂住好友姜部郎的一套据说闹鬼的老宅中，结识了落水身亡的女鬼小谢和为救小谢身亡的秋容与三郎，四人相处愉快，其乐融融……。陶望三欲上京赶考，三郎劝他不要去，因为不仅会徒劳无功，而且还会有牢狱之灾，但他仍执意前往。在京城，他结识了豪爽侠义的同考学子蔡子经和狡猾奸诈、冒充考官外甥到处骗钱的方可为。由于他看穿了方可为的卑劣行径，遭方陷害入狱，小谢秋蓉前去营救。在营救的过程中，秋蓉被掌管阴阳界限的好色的阴阳法王抢去作妾，小谢也被打成重伤。为了救出秋蓉，陶望三请来全矶子相助……。陶望三求全矶子想办法让小谢和秋蓉恢复人身，但全矶子法力有限，只能让一人复活。小谢知道他的为难，黯然退出，秋蓉于是复身在蔡子经亡妹的身体上复活。秋蓉复活后嫁给陶望三，但在成亲之日，阴阳法王却又来作恶……。为了消灭阴阳法王，全矶子言明只有一个方法，但却要付出沉重的代价……。《鬼妹》虽然继承了《画皮》的恐怖气氛和“聊斋”的故事背景，却喊明了要挑战《画皮》的恐怖尺度。影片讲述了《聊斋》中书生陶望... …